2020年,腎癌發(fā)病率在全球36種主要癌癥中發(fā)病率高,新增病例431288例,死亡病例179368例。2016年中國(guó)新增癌癥病例75,800例,其中男性48,000例,女性27,800例。發(fā)達(dá)國(guó)家發(fā)病率較高的原因尚不清楚;然而,它可能與基因組、職業(yè)和其他環(huán)境暴露(如吸煙)有關(guān)。腎癌對(duì)人類健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。
腎透明細(xì)胞癌(KIRC)是腎細(xì)胞癌(RCC)常見的亞型,約占70%的病例。它們是源自腎小管上皮細(xì)胞的腺癌,含有相對(duì)豐富的糖原、磷酸酯、中性脂肪和其他物質(zhì)。組織學(xué)上,它們被透明的細(xì)胞質(zhì)、嵌套的細(xì)胞團(tuán)和致密的內(nèi)皮網(wǎng)絡(luò)所包圍。雖然手術(shù)切除是KIRC的主要治療方法,但仍有大約30%的復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能性。此外,轉(zhuǎn)移后5年生存率低,常規(guī)化療和放療對(duì)所有亞型的RCC均無(wú)效。因此,新的治療方法,特別是分子靶向治療,是KIRC研究的主要焦點(diǎn)。
TROAP是一種由778個(gè)富含脯氨酸的氨基酸殘基組成的細(xì)胞質(zhì)蛋白,含有3個(gè)與src同源的結(jié)構(gòu)域。人類TROAP基因編碼位于染色體12q13.12上的TROAP蛋白。TROAP與bystin和trophinin有關(guān),它們參與囊胚與子宮上皮細(xì)胞的初始粘附過程,并可能形成參與胚胎著床的復(fù)合物。
多項(xiàng)研究表明,TROAP在乳腺癌、結(jié)直腸癌、卵巢腺癌、肝細(xì)胞癌、胃癌等腫瘤中的表達(dá)可增強(qiáng)惡性,促進(jìn)腫瘤發(fā)展。此外,有數(shù)據(jù)顯示,TROAP表達(dá)升高與肝細(xì)胞癌的臨床嚴(yán)重程度呈正相關(guān),表明總生存率和無(wú)病生存率較差。TROAP可通過多種途徑影響腫瘤進(jìn)展;例如,它可以通過前列腺癌的Wnt3/生存蛋白信號(hào)通路促進(jìn)疾病進(jìn)展。此外,韓劉等人發(fā)現(xiàn)TROAP在細(xì)胞周期的S期和G2期調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂周期20 (CDC20),影響紡錘體微管(ASPM),促進(jìn)惡性腫瘤的發(fā)展。最后,TROAP可以作為一些microRNA的靶點(diǎn),抑制癌細(xì)胞的增殖活性。例如,在KIRC中,miR-532-3p通過靶向TROAP降低癌細(xì)胞活力、遷移和侵襲。然而,TROAP在KIRC中的下游調(diào)控機(jī)制尚未闡明。
在本研究中,我們定義了TROAP在KIRC細(xì)胞中的表達(dá),并探討了TROAP在KIRC細(xì)胞中的作用及其下游機(jī)制。
相關(guān)研究發(fā)表在《Molecular Insights in Kidney Cancer》上,文章標(biāo)題為:“TROAP Promotes the Proliferation, Migration, and Metastasis of Kidney Renal Clear Cell Carcinoma with the Help of STAT3"。
該研究中,用到了細(xì)胞培養(yǎng)相關(guān)的一系列實(shí)驗(yàn)。在這些實(shí)驗(yàn)中,所用到的血清,是來(lái)自Ausbian品牌的進(jìn)口胎牛血清。Ausbian進(jìn)口胎牛血清,澳洲血源,內(nèi)毒素含量≤3EU/ml,全程冷鏈運(yùn)輸,保障血清品質(zhì)安全。